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Los tratamientos a base de péptidos son sumamente eficaces. Sin embargo, las enzimas en el organismo de las personas degradan los péptidos con facilidad, ya que carecen de la estabilidad estructural que poseen las proteínas más grandes y complejas. Una forma en que los científicos han tratado de abordar esta limitación de los agonistas del receptor del GLP-1 consiste en fusionar el péptido directamente con los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) de la persona. Esta IgG de acción prolongada y fusionada con el fármaco actúa como un excelente transbordador peptídico, pero es costosa porque hay que extraer y modificar los anticuerpos en un laboratorio antes de que pueda usar de manera eficaz dentro del organismo de esa misma persona.

Pentelute y su equipo han desarrollado una tecnología que permite unir los agonistas del receptor del GLP-1 a la IgG en el organismo. El sistema para administrar el fármaco, al que denomina pintura de anticuerpos in vivo, es por sí mismo un péptido que está compuesto por una región aglutinante que se une a la IgG, una región de carga que transporta los agonistas del receptor del GLP-1 y una región reactiva que une (es decir, pinta) el fármaco GLP-1 a la IgG mediante un enlace covalente.

Durante las pruebas de laboratorio de la plataforma de pintura de anticuerpos en IgG de ratones y humanos, los investigadores observaron que casi la mitad de todos los anticuerpos se unieron con éxito a los agonistas del receptor del GLP-1 a una temperatura corporal de 37 °C (98,6 °F).

A continuación, evaluaron la plataforma para administrar los agonistas del receptor del GLP-1 en un modelo en ratones con diabetes tipo 2 y obesidad inducida por su metabolismo. Pentelute y sus colegas observaron que los ratones tuvieron un control sostenido de la glucemia y pérdida de peso hasta 15 días después de un único tratamiento. De hecho, los ratones que recibieron la pintura de anticuerpos lograron resultados mejores y más duraderos con una dosis de GLP-1 mucho menor que la administrada tradicionalmente en la actualidad.

Los investigadores han compartido sus hallazgos en un artículo de investigación que actualmente está bajo revisión de pares previo a su publicación. Pentelute explicará en mayor detalle su investigación durante la presentación que realice en el encuentro de primavera de 2025 de la ACS, incluidos nuevos resultados de las demostraciones que indican que la plataforma puede pintar de forma eficaz anticuerpos en presencia de residuos extracelulares como proteínas celulares.

«También estamos ampliando la tecnología para hacer anticuerpos conjugados a fármacos destinados a combatir el cáncer», cuenta Pentelute. Y agrega que «estamos modificando esta tecnología para poder pintar varios fármacos en un mismo anticuerpo. Una nueva tecnología como esta hará que los tratamientos a base de péptidos reduzcan sus costos y mejore su eficacia en el futuro».Ìý

La investigación se financió con fondos discrecionales de Pentelute en el MIT y el National Cancer Institute en los National Institutes of Health.Ìý

Esta tecnología se incluye en una patente provisional pendiente del MIT. Katsushi Kitahara, coautor del estudio, trabaja para una empresa farmacéutica. Pentelute es cofundador y participa en varias empresas que se enfocan en el desarrollo de tratamientos proteicos y peptídicos.